大家好,今天小编关注到一个比较有意思的话题,就是关于宝宝起名神器 精品工具箱的问题,于是小编就整理了2个相关介绍宝宝起名神器 精品工具箱的解答,让我们一起看看吧。
wepe制作启动光盘教程?
首先将U盘插入到电脑,然后双击WePE_64_V2.0.exe文件,启动微PE工具箱的exe程序,主界面:
点击右下角第一个U盘的图标。
点击后进入U盘制作界面,此时工具箱会自动识别U盘信息,此时我们需要选择一些自己需要的制作信息,安装方法默认推荐的即可,默认格式化,格式化后的U盘格式有三种,推荐的也是默认的exFAT格式,U盘运行模式为USB-HDD,U盘卷标可以自己取名字,PE壁纸可以自选,其他默认即可。
点击“开始制作”,等待完成即可。
基因编辑最新成果「无需切割DNA也能自由替换碱基」是如何实现的?
感谢邀请!
很巧合,头条把这个问题推送给我,这与我博士期间的研究课题非常相关。
大家都知道,这几年基因编辑技术很火,也是生命科学技术领域的重大进展之一。以前只是在体外进行编辑,现在居然能在体内实现了。
DNA由四种碱基组成(腺嘌呤A、鸟嘌呤G、胞嘧啶C、胸腺嘧啶T),看到嘌呤,是不是特别熟悉?没错,他们就是引起尿酸升高的源头。四种碱基,两两可以配对,TA配对,CG配对。
DNA的编辑其实原理很简单,就是通过一种合适的酶,可以定向的把其中的一个碱基脱氨,再经修饰就变成了另外一种碱基。有的酶是人体内天然存在的,因为DNA在***过程中,会产生一定数量的突变,错配,就需要这些酶去进行DNA修复,保证人类基因组的完整性和正确性。
通常,胞嘧啶的自发脱氨基后再经修饰,C就变成了T,也就从CG配对转变为TA碱基了,这是生物体内不用切割DNA就能实现碱基替换的主要来源,但反过来,腺嘌呤A上的氨基脱氨研究却几乎是个空白。直到这篇文章发表,研究者发现了一个这样的酶,能把腺嘌呤上的氨基脱掉,这个酶取名叫腺嘌呤碱基编辑器ABEs。
如今最常用的是 CRISPR 基因编辑技术,通过处理后的***携带基因片段,进入细胞内 DNA 替换原有基因。这种技术,需要切割 DNA 才能实现基因编辑。而「碱基编辑器」的突破在于,它不需要切割 DNA,直接在 DNA 上进行化学反应,来精准编辑基因。区别在于一个是替换,一个是在DNA上化学变化。
我们在中学课本上就已经知道,DNA 的双螺旋结构由 4 种碱基组成:腺嘌呤(A)、胸腺嘧啶(T)、胞嘧啶(C)与鸟嘌呤(G)。其中,A 和 T 配对,C 和 G 配对,组成了人类的遗传信息。一个问题是,胞嘧啶(C)容易发生脱氨突变,这样一来,C-G 就变成了 A-T 组合。这种单碱基变异可能会引起病变,高达一半的致病单碱基变异来源于这种突变。而这种突变是可遗传的,也就是我们所说的遗传病。
想要根治这种病变,就要从基因层面进行纠正,也就是说要把突变形成的 A-T 组合还原成 C-G 组合。
科学家人团队:腺嘌呤(A)在出现脱氨反应后,会变成一种叫做肌苷的分子,而它与鸟嘌呤(G)的结构非常接近,也能成功骗过细胞里的 DNA 聚合酶。简单的几轮 DNA ***后,A-T 组合就能变回 C-G。
目前,D***id Liu 教授的团队已经有了把 C 变成 T,把 A 变成 G,把 T 变成 C,以及把 G 变成 A 的工具。
这是一个庞大的工程,首先通过蛋白质工程对腺嘌呤脱氨酶进行改造,因为现在已发现的发现腺嘌呤脱氨酶不可用。腺嘌呤脱氨酶能够将腺嘌呤A脱氨转变为次黄嘌呤I(下图b),I在被细胞识别的时候识别为G,所以最原始的基因组上编辑的直接结果并没有真正的实现A•T碱基对转换成G•C,而是I•T碱基对,经过DNA修复或者***后,才是G•C(下图c),编辑过程如下。
然而目前发现的腺嘌呤脱氨酶只有transfer RNA即tRNA才有活性,在正常的DNA链上没有活性。因此作者通过蛋白质工程对大肠杆菌E Coli的腺嘌呤脱氨酶E. coli TadA(ecTadA)进行了改造,人工进化得到能够对正常双链DNA上腺嘌呤进行脱氨的酶。突变细菌能够将抗生素抗性基因中的腺嘌呤转化为肌苷,以抵抗抗生素,存活下来的细菌编码了一种能够在DNA上进行腺素-肌苷转换的腺嘌呤脱氨酶。这个工作量是极大的,需要对蛋白质的结构知道得非常精细,并且了解结构与功能之间的关系。
然后将改造后的TadA, Cas9外加一段识别靶位点的 guide RNA就组成了一个腺嘌呤碱基编辑器( adenine base editor,ABE)编辑系统。这篇文章的作者写道:“定向进化和蛋白质工程得到的第七代 ABEs(ABE7.10),它能有效地将A-T碱基转化为G-C碱基对(人类T细胞中效率为50%),非常低的插入缺失突变(indels)率(通常是0.1%)。ABEs引入点突变比现有的Cas9核方法更有效、更干净,它比Cas9产生更少的非目标基因组修改,并且可以在人类细胞中进行疾病纠正或抑制疾病的突变。”
ABE编辑系统可以直接修复人类基因组中单碱基突变的类型,这大约占人类疾病相关点突变的一半。这些突变与遗传失明、镰状细胞性贫血、代谢性疾病、囊性纤维化等疾病。张锋也表示:这个新系统是“基因组工程工具箱里真正令人兴奋的补充”。
参考资料:Gaudelli N M, Komor A C, Rees H A, et al. Programmable base editing of A•T to G•C in genomic DNA without DNA cle***age[J]. Nature, 2017, 551(7681):464.
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